Ozempic und ähnliche Medikamente: Was nach dem Absetzen mit dem Gewicht geschieht

Eine neue Analyse deutet darauf hin, dass Menschen nach dem Absetzen von Ozempic-ähnlichen Medikamenten bis zu einem Jahr später rund 25 Prozent des zuvor verlorenen Gewichts halten. Es gibt jedoch einen entscheidenden Haken: Unklar ist, welcher Anteil dieses Gewichtsverlusts auf Muskelmasse und welcher auf Fett entfällt.

Ozempic und ähnliche Medikamente: Unklare Folgen für die Muskelmasse

Dieses medizinische Rätsel lenkt den Blick auf eine bislang zu wenig untersuchte Folge von Semaglutid, Tirzepatid und weiteren Arzneimitteln, die zur Behandlung von Typ-2-Diabetes oder zur Gewichtskontrolle verschrieben werden. Erste Studien weisen darauf hin, dass 40 bis 60 Prozent des während der Behandlung verlorenen Gewichts aus fettfreier Muskelmasse bestehen könnten.

Dass Patientinnen und Patienten nach dem Absetzen dieser Medikamente wieder zunehmen, ist zwar gut belegt. Woraus sich das zurückgewonnene Gewicht genau zusammensetzt, bleibt jedoch offen.

„Wenn das wieder zugenommene Gewicht überproportional aus Fett besteht, könnten Betroffene bei ihrem Verhältnis von Fett- zu fettfreier Masse letztlich schlechter dastehen als vor der Behandlung, was negative Folgen für ihre Gesundheit haben kann“, erklärt der medizinische Forscher Brajan Budini, gemeinsamer Erstautor der Studie eines Teams der University of Cambridge im Vereinigten Königreich.

Die veröffentlichte Arbeit liefert einen umfassenden Überblick über die Evidenz zur Gewichtszunahme nach Therapieende. Zudem ist sie die erste Untersuchung, die deren Verlauf bis 52 Wochen nach dem Absetzen modelliert.

Ein erfolgreiches Gewichtsmanagement nach dem Therapieende ist bedeutsam, da weltweit mehr als eine Milliarde Menschen mit Adipositas leben. GLP-1-Medikamente haben eine hohe Wirksamkeit gezeigt und ermöglichen manchen Menschen eine Verringerung des Körpergewichts um 20 Prozent oder mehr.

Die Arzneimittel ahmen ein natürliches Hormon namens Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) nach. Dieses trägt zur Regulierung des Blutzuckers bei und dämpft den Appetit. Wegen Magen-Darm-Beschwerden und anderer Nebenwirkungen sowie hoher Kosten oder Schwierigkeiten mit der Verschreibung beendet jedoch etwa die Hälfte der Patientinnen und Patienten die Anwendung von GLP-1-Medikamenten im ersten Jahr.

„Medikamente wie Ozempic und Wegovy wirken wie Bremsen für unseren Appetit: Wir fühlen uns früher satt, essen dadurch weniger und nehmen folglich ab“, sagt Budini.

„Wenn Menschen sie absetzen, nehmen sie im Grunde den Fuß von der Bremse, und das kann zu einer raschen Gewichtszunahme führen.“

Gewichtszunahme nach dem Absetzen von GLP-1-Medikamenten

Um zu berechnen, wie viel Gewicht Patientinnen und Patienten nach dem Beenden der Behandlung zurückgewinnen, werteten die Forschenden 48 einschlägige Studien aus. Dabei traten schnell deren Einschränkungen und Uneinheitlichkeiten zutage.

Ein Teil der Studien erfasste die Gewichtsentwicklung nur über wenige Wochen. Außerdem unterschieden sich die Zeitpunkte der Nachuntersuchungen nach dem Absetzen der Medikamente erheblich. Insgesamt sei die Gewichtszunahme nach GLP-1-Medikamenten „in der Fachliteratur weitgehend zu wenig untersucht worden“, so die Autorinnen und Autoren.

Deshalb berücksichtigte das Forschungsteam nur wenige hochwertige Veröffentlichungen, die festgelegte Kriterien erfüllten. Es musste sich um randomisierte Studien mit jeweils mehr als 100 Teilnehmenden handeln, die einen Gewichtsverlust von mindestens 3 Kilogramm dokumentierten und mindestens eine Kontrolle 12 Wochen nach dem Absetzen des Medikaments enthielten.

So wurde die systematische Übersichtsarbeit auf lediglich sechs randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) mit insgesamt mehr als 3.200 Personen eingegrenzt. Diese besonders sorgfältig durchgeführten Studien begleiteten die Teilnehmenden bis zu 52 Wochen nach dem Absetzen der Medikamente zur Gewichtsreduktion.

Diese – vergleichsweise kleine – Metaanalyse zeigte zunächst eine schnelle Gewichtszunahme nach GLP-1-Medikamenten, die sich anschließend schrittweise verlangsamte. Ein Jahr nach dem Absetzen hatten die Teilnehmenden 60 Prozent des während der Behandlung verlorenen Gewichts wieder zugenommen.

Warum nach Semaglutid und Tirzepatid Gewicht zurückkehrt

Anhand dieser Daten prognostizierten die Forschenden die Entwicklung über 52 Wochen hinaus. Ihren Berechnungen zufolge beginnt die Gewichtszunahme nach 60 Wochen ein Plateau zu erreichen und nimmt ab, nachdem Patientinnen und Patienten 75 Prozent des während der Therapie verlorenen Gewichts wiedergewonnen haben. Doch woran liegt das?

Möglich ist, dass die Medikamente Menschen dabei unterstützen, gesündere Ernährungsgewohnheiten zu entwickeln. Ebenso könnten sie physiologische Veränderungen auslösen, etwa bei Hormonspiegeln oder der Funktion des Hypothalamus.

Allerdings geht ein beträchtlicher Teil des verlorenen Gewichts auf Muskelmasse zurück. Es ist ungewiss, ob sich die fettfreie Masse nach Therapieende ebenso schnell erholt wie die Fettmasse. Zudem bewahren neuere und wirksamere Medikamente wie Semaglutid und Tirzepatid die fettfreie Masse weniger gut. Das heißt: Sie ermöglichen einen stärkeren Gewichtsverlust, unabhängig davon, aus welcher Quelle dieser stammt.

Verschreibungsstrategien mit schrittweise reduzierter Dosierung könnten Patientinnen und Patienten daher zumindest helfen, den Fettverlust zu erhalten. Ärztinnen und Ärzte sollten außerdem zu gesunder Ernährung und Bewegung ermutigen, da beides für dauerhaftes Wohlbefinden entscheidend ist.

„Es ist wichtig, dass Menschen Ratschläge erhalten, wie sie ihre Ernährung und Bewegung verbessern können, statt sich ausschließlich auf die Medikamente zu verlassen, denn das kann ihnen helfen, gute Gewohnheiten auch nach dem Absetzen beizubehalten“, schließt der medizinische Forscher und gemeinsame Erstautor Steven Luo.

Die Forschung wurde in eClinicalMedicine veröffentlicht.